Овечка Долли: первое клонированное млекопитающее

Овечка Долли родилась 5 июля 1996 года в сарае Рослинского института под Эдинбургом, и семь месяцев о ней знали только сотрудники. Её вырастили из клетки молочной железы шестилетней овцы: впервые млекопитающее получилось из клетки взрослого животного. Клоны из эмбриональных клеток были и раньше, но взрослая клетка считалась уже «выбравшей» свою судьбу. В феврале 1997 года новость просочилась в воскресную The Observer, и за первую неделю институту и его партнёрам позвонили больше двух тысяч раз. Учёные доказали, что специализацию клетки можно повернуть вспять. Британия и весь мир заспорили, не станет ли следующим человек.

Овечка Долли: как в Рослине клонировали взрослую клетку

В середине 1990-х Рослинский институт — бывшая государственная станция по разведению скота на окраине шотландской деревни. Здесь изучают овец, свиней и кур. Группа Иэна Уилмута ищет простой способ получать генно-модифицированных животных: если научиться выращивать овцу из клетки, выращенной в пробирке, то нужный ген можно будет вставить заранее. Деньги дают министерство сельского хозяйства и компания PPL Therapeutics, которая сидит тут же, в Рослине. Она получает из молока трансгенных овец белки для лекарств.

Главную идею приносит Кит Кэмпбелл, пришедший в Рослин в 1991 году. Он много лет изучал клеточный цикл. Кэмпбелл предлагает перед пересадкой «усыпить» клетку-донора: пять дней держать её почти без питательной сыворотки, пока она не перестанет делиться. Летом 1995 года так рождаются Меган и Мораг — две овцы из клеток эмбриона, выращенных в лаборатории. Следующий шаг — клетки плода и взрослого животного.

• Начало 1996 года В дело идёт культура клеток вымени шестилетней овцы финской дорсетской породы на последнем триместре беременности.
• Пересадка ядер Яйцеклетки берут у шотландских черномордых овец и удаляют из них собственное ядро. К каждой прикладывают «усыплённую» клетку вымени, и одни и те же электрические импульсы сливают их и запускают развитие. Так собирают 277 пар.
• Через шесть дней Из 247 эмбрионов, которые удаётся извлечь, до нужной стадии доходят 29. Их пересаживают 13 суррогатным матерям, тоже черномордым. Беременеет одна.
• Весна 1996 года На 50–60-й день УЗИ видит один плод. Во всей серии опытов, где были ещё клетки эмбрионов и плодов, на следующих осмотрах исчезают 62 % плодов. При обычной беременности теряют около 6 %.
• 5 июля 1996 года После 148 дней беременности, на пять дней дольше обычного для породы, на свет появляется ягнёнок весом 6,6 кг. Принимает роды ветеринар из клиники Ветеринарной школы Эдинбургского университета. Ягнёнок получает номер 6LL3.
• Лето 1996 года Всего в серии рождаются восемь ягнят: четыре из клеток эмбриона, три из клеток плода и один из клетки взрослой овцы. Один ягнёнок из клеток плода погибает через несколько минут после рождения.
• 25 ноября 1996 года Статья «Viable offspring derived from fetal and adult mammalian cells» («Жизнеспособное потомство из клеток плода и взрослого млекопитающего») уходит в Nature. 10 января 1997 года её принимают.

Сотрудник фермы Дуги Макгэвин потом вспоминал, что на родах было много народу и все спрашивали, какого пола ягнёнок. Ответ был важен: клетку брали у овцы, значит, баран означал бы ошибку. Родилась ярочка. Уже по морде было видно, что опыт удался: белая морда финской дорсетки, а у суррогатной матери она чёрная. ДНК-анализ потом подтвердил, что ягнёнок генетически совпадает с клетками вымени и не родня матери, которая его выносила.

Имя придумали в родильном загоне. Анестезиолог Джон Брэкен, по рассказу института, сказал коллегам, что раз ягнёнок из клетки молочной железы, назвать его придётся в честь певицы кантри Долли Партон. Позже Уилмут повторял эту шутку журналистам почти дословно. Полгода о Долли молчат: сначала статья должна пройти рецензентов научного журнала.

Неделя в феврале 1997 года

Nature рассылает журналистам анонс номера по пятницам. Сведения в нём под эмбарго до семи вечера среды. Рослин готовится заранее: спикерами назначены Уилмут и управляющий директор PPL Рон Джеймс, из Лондона приезжают тренеры, чтобы натаскать их перед камерами. Публикация назначена на четверг, 27 февраля.

• Суббота, 22 февраля, поздний вечер Пресс-службе института звонят дважды: The Observer поставила историю в завтрашний номер. Научный обозреватель газеты Робин Маккай уверяет, что узнал о Долли из своего источника, а не из анонса Nature, и эмбарго его не касается.
• Воскресенье, 23 февраля, утро Гарри Гриффин из института первым делом идёт к газетному киоску. Долли на первой полосе: «Учёные клонировали взрослую овцу». Маккай называет опыт триумфом британской науки и задаётся вопросом, не дойдёт ли дело до людей. С девяти утра двое сотрудников в Рослине и четверо в агентстве De Facto в Бейзингстоке до девяти вечера отвечают на звонки со всего мира. Рон Джеймс едет в Лондон на первые телеинтервью.
• Понедельник, 24 февраля Долли — главная история в большинстве британских газет. На стоянке института встают спутниковые фургоны: ABC, NBC, CNN и CBS выводят Уилмута в прямой эфир на Америку. В приёмную ветеринарной клиники Эдинбургского университета звонят из Калифорнии, где ещё два часа ночи: нельзя ли клонировать кошку?
• 26 февраля Депутат Дэвид Олтон вносит в Палату общин проект резолюции: приостановить опыты по клонированию и трансгенным животным и устроить широкое общественное обсуждение. Всего её подпишут 23 депутата.
• Четверг, 27 февраля Статья выходит в Nature, на страницах 810–813. Первым в списке авторов стоит Уилмут, последним Кэмпбелл, между ними Анжелика Шнике и Александр Кайнд из PPL и Джим Макуэр. Гриффин вспоминал, что после всего пережитого сама публикация показалась почти будничной.

«Насколько нам известно, ягнёнок, родившийся после переноса ядра из клетки молочной железы, — первое млекопитающее, развившееся из клетки взрослого организма».Иэн Уилмут и соавторы, Nature, 27 февраля 1997 г.

За первую неделю институт, PPL и De Facto принимают больше двух тысяч телефонных звонков, подробно говорят почти с сотней репортёров и пускают к Долли 16 съёмочных групп и больше 50 фотографов. Она становится самой фотографируемой овцой в истории. Её зовут на американское ток-шоу, астрологи просят дату рождения, акции PPL резко растут. Уилмута приглашают выступить перед Палатой общин, Конгрессом США и Европейским парламентом.

Смотреть видео

Дальше начинаются просьбы, к которым никто не готов: люди звонят, чтобы «воскресить» умерших родственников и любимых животных. Уилмут называет клонирование человека «отталкивающим» и подчёркивает, что в Британии оно и так незаконно. Церковь Шотландии говорит об «увлекательном» исследовании, но с оговорками. Возмущены защитники животных. За океаном 24 февраля президент Билл Клинтон поручает комиссии по биоэтике за 90 дней изучить вопрос, а 4 марта запрещает тратить федеральные деньги на клонирование человека.

«Это позволит нам изучать генетические болезни, которые сейчас неизлечимы, и находить механизмы, которые за ними стоят».Иэн Уилмут, Рослинский институт, февраль 1997 г. По BBC

Контекст эпохи

Британия в феврале 1997 года доживает последние месяцы правления консерваторов Джона Мейджора: до выборов 1 мая, которые приведут на Даунинг-стрит Тони Блэра, остаётся около десяти недель. Пинта разливного светлого пива стоит в среднем 1,78 фунта, литр неэтилированного бензина — 61 пенс. На первом месте хит-парада «Don't Speak» калифорнийской группы No Doubt, ниже — новинки недели: «Encore une fois» немецкого диджея Sash! и «You Got the Love» британской группы The Source с певицей Кэнди Статон. Через неделю на второе место поднимется брит-поп группа Kula Shaker с «Hush».

Когда Долли родилась, страна ещё пела «Three Lions»: футбольный Евро-96 в Англии закончился 30 июня. В первую неделю июля «Three Lions» стоит третьей, на втором месте «Born Slippy» группы Underworld из фильма «На игле». В конце июля первое место займёт «Wannabe» — дебютный сингл Spice Girls.

Газеты пишут о Долли со всех сторон: в новостях, науке, здоровье, бизнесе, даже в разделе скачек, где предлагают клонировать бесплодного американского чемпиона Сигара. Карикатуристы, по словам Гриффина, «отрываются на полную». The Times публикует список «причин» клонировать людей, а The Sunday Times осенью всерьёз обсуждает безголовых клонов как запас органов для пересадки. Ещё в 1996 году, после Меган и Мораг, Daily Mail вышла с заголовком «Чудовища или чудо?». Гриффин сравнивал волну страхов с сериалом «Секретные материалы»: публика, судя по скромной почте, понимала, что это фантастика, и наслаждалась ею без опаски. Уилмут потом пересказывал байку, будто агент Долли Партон заметил, что «бееедовой» рекламы не бывает.

«Проект по клонированию овец достиг своих целей».Анджела Браунинг, парламентский секретарь министерства сельского хозяйства, письменный ответ в Палате общин, 11 марта 1997 г. Одна из причин, которыми министерство объяснило сокращение финансирования Рослина

Мифы и споры

Что было дальше

Долли прожила всю жизнь в Рослине, среди обычных овец. Сотрудница фермы Лесли Патерсон вспоминала, что Долли быстро привыкла к вниманию: при виде гостей расталкивала соседок, вставала передними ногами на ограду и ждала угощения. От этих угощений для фотографов она располнела. В пасхальный понедельник 13 апреля 1998 года от валлийского горного барана Дэвида у неё родилась Бонни. Чтобы не пускать репортёров в загон, фотограф института Родди Филд снял ягнёнка сам и разослал кадры через Press Association. Затем были двойня Салли и Рози в 1999 году и тройня Люси, Дарси и Коттон в 2000-м: всего шесть ягнят.

В 1997 году в PPL родилась Полли — первая клонированная овца с человеческим геном. В декабре 1998 года британская Консультативная комиссия по генетике человека вместе с ведомством по оплодотворению и эмбриологии предложили запретить клонирование детей и осторожно разрешить клонирование клеток для лечения. В 2001 году парламент принял закон о запрете репродуктивного клонирования человека. В феврале 2003 года Долли закашляла, томография показала опухоли в лёгких, и 14 февраля её усыпили. Ей было шесть с половиной лет. Через два месяца чучело Долли выставили в Королевском музее в Эдинбурге, сейчас это Национальный музей Шотландии.

Главным наследником Долли оказалась медицина. Японец Синъя Яманака вспоминал, что статья 1997 года подтолкнула его к опытам, из которых в 2006 году выросли индуцированные плюрипотентные стволовые клетки: их получают из обычных клеток, например кожи, без всякого клонирования. В 2012 году Яманака и Джон Гёрдон, тот самый, что клонировал лягушек, получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Эту премию впервые вручили в Стокгольме в 1901 году: о том, как это было, — в нашей статье о первой Нобелевской премии. Статья в Nature заняла четыре журнальные страницы. Как и теория относительности Эйнштейна в 1905 году, короткая публикация изменила то, что учёные считали возможным.

Кит Кэмпбелл в 1999 году стал профессором Ноттингемского университета и умер в 2012 году. Иэн Уилмут умер в 2023 году. В 2008 году Уилмута посвятили в рыцари. А 1997 год Британия запомнила и другим потрясением: через полгода после Долли страна прощалась с принцессой Дианой.

Ещё из этого десятилетия

Гибель принцессы Дианы 1997: тоннель Альма и неделя молчанияАвгустовский путч 1991 года: три дня, которые решили судьбу СССРРаспад СССР 1991: Беловежские соглашения и спуск флага